Differential gene expression in cells from Fabry and Gaucher diseases: cell reprogramming and culture aging

Gene expression varies deeply, even in the same individual’s cells, depending on stress factors, cell aging, gene variants or gene and cell manipulation In this work, gene expression can be seen to shift in many genes, using fibroblasts from donors with Fabry and Gaucher type 3 genetic diseases Tests were also made to compare the impact of aging cultures Real time qRT PCR protocols for genes of interest were used for expression comparison after cell induction and reprogramming.FCT project PTDC/BIM-MEC/4762/2014 (CeMoLy)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Advances in sphingolipidoses: CRISPR-Cas9 editing as an option for modelling and therapy

We acknowledge the collaboration of Meg Quint in the proofreading of the manuscript and the team at the Unit of R&D of DGH at INSA-Porto for the agreeable environment provided.Sphingolipidoses are inherited genetic diseases characterized by the accumulation of glycosphingolipids. Sphingolipidoses (SP), which usually involve the loss of sphingolipid hydrolase function, are of lysosomal origin, and represent an important group of rare diseases among lysosomal storage disorders. Initial treatments consisted of enzyme replacement therapy, but, in recent decades, various therapeutic approaches have been developed. However, these commonly used treatments for SP fail to be fully effective and do not penetrate the blood-brain barrier. New approaches, such as genome editing, have great potential for both the treatment and study of sphingolipidoses. Here, we review the most recent advances in the treatment and modelling of SP through the application of CRISPR-Cas9 genome editing. CRISPR-Cas9 is currently the most widely used method for genome editing. This technique is versatile; it can be used for altering the regulation of genes involved in sphingolipid degradation and synthesis pathways, interrogating gene function, generating knock out models, or knocking in mutations. CRISPR-Cas9 genome editing is being used as an approach to disease treatment, but more frequently it is utilized to create models of disease. New CRISPR-Cas9-based tools of gene editing with diminished off-targeting effects are evolving and seem to be more promising for the correction of individual mutations. Emerging Prime results and CRISPR-Cas9 difficulties are also discussed.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Portugal, FCT) project PTDC/BIM-MEC/4762/2014.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Induced pluripotent stem cell line (INSAi001-A) from a Gaucher disease type 3 patient compound heterozygote for mutations in the GBA1 gene

Gaucher Disease (GD) type 3 is a neurological form of a multisystemic autosomal recessive disorder belonging to the group of lysosomal storage diseases. Causal mutations in the glucocerebrosidase 1 (GBA1) commonly lead to abnormal protein and GD, heterozygosity is a genetic risk factor for Parkinson's disease. This work describes the use of a non-integrative approach using Sendai Virus delivery to establish induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) from fibroblasts from a GD type 3 patient. Differentiation of iPSCs can be employed to generate a variety of complex cell types with a high degree of genetic complexity that would otherwise be unattainable.Funding Agency Portuguese Foundation for Science and Technology PTDC/BIM-MEC/4762/2014info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Aprendizaje INCLUSIVO centrado en las necesidades de las personas. Avances en estándares, plataformas y desarrollo de servicios de aprendizaje personalizados

[Resumen] La mayoría de los informes e iniciativas que promueven el afrontar los retos del aprendizaje centrado en el estudiante insisten en desarrollar escenarios y sistemas educativos con capacidad de adaptación. Sin embargo, dichos desarrollos todavía no cubren las cuestiones más básicas de atención de las necesidades derivadas de la diversidad funcional de los estudiantes. Después de repasar los objetivos destacados por numerosos informes y normativas, en este trabajo presentamos cuestiones tecnológicas relacionadas con los estándares necesarios, la situación de los sistemas de gestión del aprendizaje y el soporte dinámico basado en técnicas de modelado del usuario que afectan al desarrollo de los escenarios requeridos para abordar la autonomía personal en educación. En concreto, se introducen aspectos relacionados de los desarrollos del grupo de investigación aDeNu de la UNED

EA and students with SEN: activities of daily living (ADL), water and their sustainable use

[Resumo] O presente artigo tem como objetivo dar a conhecer atividades desenvolvidas na disciplina de Ciências da Natureza, do 6º ano de escolaridade, com alunos com Necessidades Educativas Especiais (NEE), tendo subjacentes Atividades da Vida Diária (AVD) relacionadas com o consumo de água, visando a consciencialização para a importância deste recurso, bem como da necessidade da racionalização do seu consumo. A água potável é um bem cada vez mais escasso, sendo a sua utilização e governança sustentáveis, cada vez mais, um propósito que deverá envolver Toda a comunidade, o que implica incluir crianças/jovens com NEE, as quais poderão/deverão também contribuir para alcançar tais desígnios. Considerando a Escola uma instituição de ensino e aprendizagem essencialmente formal, onde o conhecimento do recurso água, a sua gestão e utilização sustentáveis são conteúdos curriculares de abordagem obrigatória para todos os alunos, foi elaborado um conjunto de atividades práticas alicerçadas nas AVD, permitindo dessa forma o envolvimento direto dos alunos com NEE nas mesmas, tornando-os cidadãos de pleno direito, mais conhecedores e, consequentemente, mais interventivos na comunidade e ambiente que integram[Abstract] The purpose of this article is to present activities developed in Natural Sciences discipline, of the 6th year of schooling, with students with special educational needs, with underlying daily life activities related to the consumption of water, aiming to raise awareness of the importance of this resource, as well as the need to rationalize its consumption. Potable water is an increasingly scarce resource, and its use and governance are increasingly sustainable, a purpose that should involve the whole community, which implies including children/young people who can/should also contribute to achieve such goals. Considering the School an essentially formal teaching and learning institution, where knowledge of the water resource, its sustainable management and use are mandatory curricular contents for all students, a set of practical activities based on the daily life activities were elaborated, thus allowing the direct involvement of all students in them, making them citizens with full rights, more knowledgeable and consequently more involved in the community and environment that they integrate

Children with SEN, experimental teaching of sciences and environmental education: integrative perspective

[Resumo] O presente artigo tem como finalidade dar a conhecer algumas atividades desenvolvidas com alunos com Necessidades Educativas Especiais (NEE), pertencentes a uma turma de 1.º ano de escolaridade, recorrendo à metodologia enformada pelo Ensino Experimental das Ciências e a temáticas ambientais pertinentes, como, por exemplo, a utilização da água enquanto recurso cada vez mais escasso, domínio em que a Educação Ambiental se revela preponderante. Pretende-se que os alunos com NEE sejam cidadãos o mais autónomos e interventivos possível, numa sociedade cada vez mais complexa e consumista, onde as escolhas de todos em geral, e de cada um em particular, poderão fazer a diferença em termos de utilização racional e sustentável de recursos escassos e ameaçados pela má gestão do ser humano. Uma escola inclusiva tem a função, enquanto instituição, de criar condições para que todos os alunos aprendam juntos, independentemente das dificuldades e das diferenças, tal como preconizado pela Declaração de Salamanca. Sendo a temática da água um conteúdo curricular de abordagem obrigatória para todos os alunos, foi elaborado um conjunto de atividades práticas e experimentais com o intuito de os ajudar a tomar consciência da importância da correta gestão da água e do envolvimento de todos para alcançar tal propósito. Na sequência da participação dos alunos nestas atividades, verificou-se que conseguiram fazer conexões com outras realidades relacionadas com a temática, extrapolando para situações do quotidiano.[Abstract] The purpose of this article is to reveal the activities developed with a small group of students with special educational needs (SEN), belonging to a class of 1st year of primary education, using Experimental Teaching of Sciences methodology and relevant environmental themes, such as the use of drinking water as an increasingly scarce resource, educational domain in which Environmental Education is preponderant. It is intended that students with SEN be the most autonomous and interventional citizens possible in an increasingly complex and consumerist society where the choices of everyone in general, and of each one in particular, can make the di erence in terms of rational use and sustainable use of resources scarce and threatened by human mismanagement. An inclusive school has the function, as an institution, to create conditions for all students to learn together, regardless of di culties and di erences, as recommended by the Salamanca Declaration. Since the theme of water is a compulsory curricular content for all students, a set of practical and experimental activities were developed to help them become aware of the importance of proper water management and the involvement of all to achieve this purpose. Following the participation of the students in these activities, it was veri ed that they were able to make connections with other realities related to the subject, extrapolating to everyday situation

Involving Users to Improve the Collaborative Logical Framework

In order to support collaboration in web-based learning, there is a need for an intelligent support that facilitates its management during the design, development, and analysis of the collaborative learning experience and supports both students and instructors. At aDeNu research group we have proposed the Collaborative Logical Framework (CLF) to create effective scenarios that support learning through interaction, exploration, discussion, and collaborative knowledge construction. This approach draws on artificial intelligence techniques to support and foster an effective involvement of students to collaborate. At the same time, the instructors’ workload is reduced as some of their tasks—especially those related to the monitoring of the students behavior—are automated. After introducing the CLF approach, in this paper, we present two formative evaluations with users carried out to improve the design of this collaborative tool and thus enrich the personalized support provided. In the first one, we analyze, following the layered evaluation approach, the results of an observational study with 56 participants. In the second one, we tested the infrastructure to gather emotional data when carrying out another observational study with 17 participants

Reducing techno-anxiety in high school teachers by improving their ICT problem-solving skills

Teachers need to continuously update their information and communication technologies (ICT) knowledge, but they are usually not trained to deal with the problems arising from their use. In fact, studies in the literature report techno-anxiety (i.e. unpleasant physiological activation and discomfort due to present or future use of ICT) in teachers. Thus, the goal of this action research is to study if teachers’ techno-anxiety can be reduced by increasing their ability to solve technological problems. An inter-subject experiment has been carried out with 46 teachers. High school teachers were chosen because they are digital immigrants, while at the moment of this research their students are digital natives (born around year 2000). Since we could not find any specific training for teachers to increase their resolution skills of technological problems, in order to apply the treatment for our study, we have designed and deployed an online course about ICT problem-solving skills based on the 70/20/10 model for learning and development. Results show the success of the course when it comes to increasing the ICT problem-solving skills and to reducing techno-anxiety.Preprin

Environmental education and the valuation of São Tomé and Príncipe’s natural heritage: contributions and challenges for local development

[Resumo] O património natural de São Tomé e Príncipe tem vindo a ser identificado e reconhecido pela comunidade científica, processo em que se tem destacado mais a sua riquíssima diversidade biológica que a geológica, não obstante a sua relativa importância. O relacionamento da comunidade com os recursos naturais do arquipélago tem vindo a intensificar-se e a promover impactos significativos, como o atestam a progressiva depleção da floresta, a erosão costeira e a extração furtiva de inertes, entre outras situações identificadas. Promover um maior e melhor conhecimento do património natural de São Tomé e Príncipe, bem como de modelos de relacionamento mais harmoniosos entre a comunidade e este património, é um desígnio da Educação Ambiental. A Educação Ambiental torna-se promotora da sensibilização, formação, divulgação, promoção e valorização do conhecimento relativo ao património natural/ambiental, tornando-se um veículo de intervenção e desenvolvimento comunitário. Pode contribuir, assim, para o desenvolvimento do arquipélago aos seus vários níveis -abarcando múltiplos atores nesse processo educativo, nomeadamente estabelecimentos de ensino, organizações não-governamentais com preocupações ambientais e de desenvolvimento, ordens profissionais e poder político, entre outros– exigindo também o estabelecimento de uma rede de cooperação/parcerias essencial ao país e à defesa do seu património natural.[Abstract] The natural heritage of São Tomé and Príncipe archipelago has been identifed and recognized by the scientifc community, a process in which its rich biological diversity has been more prominent than geological diversity, despite its relative importance. The community’s relationship with the natural resources of the archipelago has been intensifying and promoting signifcant impacts, as evidenced by the progressive depletion of the forest, coastal erosion and furtive extraction of aggregates, among other identifed situations. To promote a greater and better knowledge of the natural heritage of São Tomé and Príncipe, as well as more harmonious relationship models between the community and this heritage, is a design of Environmental Education. Environmental Education becomes a promoter of the awareness, formation, dissemination, promotion and valorization of knowledge related to the natural / environmental heritage, becoming a vehicle for intervention and community development. It may contributes to the development of the archipelago at its various levels - encompassing multiple actors in this educational process, including educational establishments, non-governmental organizations with environmental and development concerns, professional orders and political power, among others - of a network of cooperation/partnerships essential to the country and the defense of its natural heritage

Lights, camera, action! Light, canvas, stillness. A look at the intermedial relationship between cinema and Edward Hopper´s paintings

The following work analyses the relationship between painting and cinema, focusing on the figure of the American painter Edward Hopper and the influence that the artist both received from cinema and has had in cinema. The first chapter discusses Intermediality and general aspects that link both arts, such as atmosphere, light, and shadow. I will stress that Hopper transposes to his paintings some of cinema´s atmospheres, characteristics, themes, and techniques, and film directors influenced by the painter transpose to their films some of Hopper´s painterly style, atmospheres, and themes. The second chapter approaches Hopper´s life and overall oeuvre, as well as the main themes of his work. I will identify the influences suffered by his work and the importance of his marriage in the development of his craft. I will discuss his main themes: city, alienation, loneliness, silence, stillness, light, shadow, and windows. The third chapter points out the influences operated by cinema on Hopper´s work. I will analyse the artist´s major paintings representing stage and cinema. I will explore how Hopper´s works developed a close relationship with film, on a reciprocal inspiration based on the depiction of the “American Way of Life”. I will argue that not only did he choose to paint cinema halls throughout his career, but he also took inspiration and adopted techniques from cinema. The last chapter identifies and analyses concrete examples of the painter´s influence on cinema. I will discuss how film noir brought to the big screen the "American nightmare." I will explain the paternity of the term film noir. I will explore the fact that cinema has also been influenced by Hopper’s paintings. I will analyse films by Alfred Hitchcock, Michelangelo Antonioni, David Lynch, Wim Wenders, and Todd Haynes that manifestly display Hopper´s pictorial influence, as well as other directors and films.O trabalho que se segue analisa a relação entre a pintura e o cinema, focando-se na figura do pintor americano Edward Hopper e na influência que o artista recebeu do cinema e tem exercido no cinema até aos dias de hoje. O primeiro capítulo aborda a Intermedialidade e aspectos gerais que ligam ambas as artes, como a atmosfera, a luz e a sombra. Edward Hopper transpõe para as suas pinturas algumas das atmosferas, características, temas e técnicas do cinema, e realizadores influenciados pelo pintor transpõem para os seus filmes alguns dos estilos, atmosferas e temas pictóricos de Hopper. O segundo capítulo aborda a vida de Hopper bem como os principais temas da sua obra. Em 1923 Hopper casou-se com a também artista Josephine Verstille Nivison. Esta aliança é fundamental para entender o artista e a sua obra, já que Jo se tornou um elemento indispensável na execução da sua arte. Foi a única modelo feminina do marido e tornou-se a sua assistente de estúdio. Embora fascinado pelos mestres flamengos, Hopper foi influenciado principalmente pela paleta dos Impressionistas. Outra grande influência na obra de Hopper foi o cinema. Ao trabalhar nas suas pinturas, Hopper deu forma às influências cinematográficas que recebeu desta recente invenção. As suas pinturas exalam uma atmosfera de solidão urbana e possuem um carácter indescritível. A melancolia paira sobre a maioria das suas pinturas mais famosas, nas mulheres que pintou em quartos de hotel (Hotel Room), nos clientes de um “diner” (Nighthawks), ou na jovem mulher que bebe o seu café sozinha num restaurante automático (Automat). Hopper transformou cenas normais da vida quotidiana em pinturas de beleza e construiu uma narrativa ambígua, intemporal e universal. Personagens absortas, muitas vezes mulheres, são observadas por um voyeur, e pelo espectador que contempla a pintura. As suas pinturas, uma mistura do comum e do estranho, são instantaneamente reconhecíveis. Hopper deu forma visual ao anonimato, ao isolamento, ao tédio, à solidão e estagnação da vida americana do século XX. O artista encenou a vida quotidiana em restaurantes - Chop Suey (1929) e Tables for Ladies (1930), e em escritórios - Conference at Night (1949), Office in a Small City (1953) e New York Office (1962). Tinha relutância em colocar as suas pinturas no contexto da época, mas algumas revelam várias mudanças sociais que ocorreram na sua época. Hopper sempre preferiu pintar o vazio: as suas cidades estão desertas, os seus apartamentos têm pouca mobília, as suas paisagens são vastos espaços nos quais emergem, à distância, uma casa, um farol. A falta de acção, os espaços, e os silêncios constituem a acção nas pinturas de Hopper. Ele escolhe precisamente os momentos em que nada acontece, e nada é ouvido, para aumentar o mistério em torno das suas cenas. Este minimalismo desperta a imaginação do espectador, que é convidado a entrar nas pinturas e a decifrá-las. Hopper era um mestre da luz. Os personagens das suas telas estão imóveis, sentados, deitados ou em pé sob um brilho branco. Estão como que estacionados na tela, à espera de serem "iluminados". A luz oferece a possibilidade de redenção, é um raio de esperança na dura realidade do dia-a-dia. A contribuição de Hopper para a pintura moderna é que ele tornou o tédio épico, sacralizando os momentos de desatenção banal da vida quotidiana, tendo "salvo" a realidade com a luz. Hopper entendeu que não necessitava de pintar assuntos solenes ou temas nobres; bastava-lhe uma passagem de nível, uma casa, um telhado, um bar, um quarto de hotel ou uma personagem absorta. As pinturas de Hopper incluem frequentemente janelas, e os seus edifícios estão muitas vezes situados em ângulos que sugerem que os seus personagens estão posicionados tanto diante como atrás de janelas. A janela é como a abertura de um grande espaço obscuro, que lenta e firmemente separa a luz da escuridão. As suas janelas conferem-nos uma visão interna do seu mundo pessoal. Cidade, alienação, solidão, silêncio, quietude, luz e sombra são temas recorrentes na sua obra. O retrato realista de Hopper de cenas urbanas comuns leva o espectador ao reconhecimento da estranheza em ambientes familiares. O terceiro capítulo aponta as influências operadas pelo cinema sobre a obra de Hopper. O artista prestou inúmeras homenagens à sétima arte na sua obra. No entanto, nos seus quadros o ecrã ou o filme são dificilmente visíveis, em prol dos espectadores que estão absortos nos seus pensamentos, em momentos em que não há projecção (chegada, intervalo,) ou da arrumadora pensativa. Há também que mencionar a questão da absorpção nas pinturas de Hopper. Os seus personagens estão geralmente absortos nos seus pensamentos, reflectindo sobre as suas vidas, e alheios ao facto de estarem a ser observados por um voyeur/pintor (Hopper), e pelo voyeur/espectador que contempla a pintura. Os temas das pinturas de Hopper nem sempre provieram da observação directa da vida real; desde o início da sua carreira até à década de 1940, procederam predominantemente do cinema noir. Tal como nos seus filmes preferidos, as suas obras são sobre "a cidade", representando uma noção abstracta de espaço urbano em vez de uma cidade específica. O voyeurismo é outra característica do cinema que as pinturas de Hopper partilham. Hopper não só escolheu pintar salas de cinema ao longo da sua carreira (Two on the Aisle, 1927; Sheridan Theatre, 1937; New York Movie, 1939; First Row Orchestra, 1951 e Intermission, 1963,) o que demonstra a importância destes lugares para ele, como também se baseou na cinematografia e em técnicas cinematográficas que se tornariam a marca registada do seu estilo. Realizadores e cineastas da Europa Central destacaram-se no desenvolvimento do chamado cinema noir. Ao introduzir um novo conjunto de valores estéticos e culturais na indústria cinematográfica americana, estes cineastas desencadearam um processo de transformação do paradigma clássico de Hollywood. O cinema noir trouxe o "pesadelo americano" para o grande ecrã, retratando uma sociedade impulsionada pelo dinheiro e a alienação causada pela vida nos grandes centros urbanos da América. O termo cinema noir foi inventado por dois críticos de cinema franceses para definir um conjunto de filmes cujo tema principal era a ocorrência de um crime. Após a libertação da França em 1944, os ecrãs franceses foram inundados com filmes de Hollywood, entre eles este novo tipo de filmes sobre crimes. As cenas urbanas de Hopper estão imbuídas de desespero e tristeza ao ponto de inspirarem o cinema noir. As suas obras e o cinema noir partilham uma relação tão profunda que, ao conectarem-se entre si, criam uma visão de um país e do seu povo. O último capítulo identifica e analisa exemplos concretos da influência do pintor no cinema. Se o pintor gostava do cinema, os cineastas apreciavam as pinturas de Hopper (e ainda o fazem). A atmosfera, por vezes ameaçadora e misteriosa, que Hopper criou em algumas das suas obras através de formas, luz e ângulos incomuns, inspirou muitos cineastas a criar as suas atmosferas. A sua importância para o cinema é imensa: ajudou a ensinar ao novo meio que, numa narrativa, o momento de pausa, de reflexão, de devaneio, não é menos importante do que o da dança ou do combate, do movimento gracioso, violento ou desordenado. Hopper ajudou a integrar o momento da pintura no cinema. Há tantas referências ao trabalho de Edward Hopper no cinema que me foi necessário destacar apenas as mais conhecidas. Falarei sobre o trabalho de diferentes cineastas, que têm uma relação directa e reconhecida com a obra de Hopper, começando por Alfred Hitchcock e Michelangelo Antonioni, passando por David Lynch e Wim Wenders, e terminando com Todd Haynes